Pesquisadores rastreiam uma doença rara que transforma músculo em osso

Um estudo de três anos rastreou dezenas de pacientes com um distúrbio raro que gradualmente transforma músculos, tendões e ligamentos em ossos. A condição irreversível ao longo da vida é conhecida como fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP). Embora as estimativas sobre sua prevalência variem, os casos confirmados ocorrem em aproximadamente um em cada 1 a 2 milhões de nascimentos.

Apenas cerca de 800 pacientes foram diagnosticados com FOP em todo o mundo e, em 2006, descobriu-se que 97% dos pacientes possuem a mesma variante genética da doença. Essa mutação ocorre em um gene que codifica um receptor que regula o desenvolvimento ósseo, parecendo fazer com que as células-tronco produzam tecido ósseo em locais que normalmente não deveriam tê-lo.

Dada a gravidade e raridade da FOP, espera-se que as descobertas da pesquisa atual permitam que os médicos atendam melhor às necessidades médicas de pacientes carentes.

A calcificação progressiva dos tecidos moles da FOP não é constante; vem em ondas. Os episódios geralmente começam na infância e tendem a começar no pescoço e nos ombros, causando a formação de fitas, lençóis e placas de osso. Abrangendo articulações e articulações, o tecido rígido limita progressivamente a mobilidade, travando as partes do corpo no lugar e reduzindo a vida útil das pessoas afetadas.

Nem todos com FOP apresentam a mesma taxa de calcificação, mas uma vez que o osso é depositado em uma parte do corpo, é permanente. A maioria das pessoas precisa de uma cadeira de rodas aos 20 anos. Infelizmente, hoje, não há tratamentos disponíveis para a FOP, embora a dor e o inchaço experimentados pelos pacientes possam ser aliviados com remédios.

Ao longo da vida de um paciente, a doença e o trauma físico podem causar surtos de inchaço e inflamação muscular que podem durar dias a meses, muitas vezes levando à formação óssea posterior. Se esses eventos puderem ser limitados, há uma chance de a progressão do distúrbio ser interrompida.

O recente estudo de longo prazo está entre os primeiros a realmente investigar a progressão da FOP entre 114 pacientes. Estudos anteriores sobre o distúrbio de um em um milhão foram meramente retrospectivos por natureza ou baseados em relatos de pacientes.

Apenas 33 pessoas completaram o estudo completo de três anos com check-ups regulares (a maioria deixou de participar de ensaios clínicos para possíveis intervenções). Mas, no final, os autores descobriram que 82 pacientes (mais de 70% da coorte original) relataram 229 eventos de surto combinados, geralmente na parte superior das costas, mas também no quadril, ombro e parte inferior da coluna.

Doze semanas após um surto, os pesquisadores frequentemente descobriram que um novo osso havia se acumulado no local da inflamação ou da dor.

Embora a progressão da FOP pareça diminuir com a idade, 70% dos indivíduos com idades entre 25 e 65 anos apresentaram novo volume ósseo em um check-up anual do estudo. Os sintomas mais comuns relatados durante essas visitas foram dor intensa, inchaço dos tecidos moles e movimentos altamente restritos.

“Os resultados de indivíduos que receberam cuidados padrão por até 3 anos neste estudo de história natural mostram o efeito debilitante e a natureza progressiva da FOP transversalmente e longitudinalmente, com maior progressão durante a infância e início da idade adulta”, concluem os autores

Os resultados revelam que a medicação contínua mais comum usada pelos pacientes são os anti-inflamatórios não esteroides. Mas durante o estudo, quase 80% dos participantes iniciaram um novo medicamento, o que sugere que eles estão tentando desesperadamente encontrar algo que possa ajudá-los a se sentir melhor.

A FOP também não afeta apenas o sistema musculoesquelético. Os pacientes do estudo geralmente sofriam de problemas respiratórios, como capacidade reduzida de expandir o tórax e perda auditiva. O primeiro pode até ser fatal.

Cada um dos participantes mostrou malformação interna no crescimento de seus dedões dos pés, o que apoia a ideia de que este pode ser um dos primeiros sinais da doença. Acredita-se que esteja presente desde o nascimento.

Se os médicos puderem ficar atentos a esse marcador claro e precoce da FOP, a triagem genética poderá ser feita precocemente para acelerar o diagnóstico e possivelmente retardar a progressão da doença.

Se o diagnóstico demorar muito e a condição e seus sintomas não forem bem gerenciados, há mais chances de lesão, biópsia, fadiga muscular ou injeções intramusculares poderem acelerar o endurecimento dos tecidos moles.

Um curso de quatro dias de altas doses de corticosteróides durante um surto mostrou ser bastante eficaz na redução da inflamação associada ao desenvolvimento ósseo excessivo.

A nova pesquisa, em combinação com os ensaios clínicos em andamento, pode ajudar a melhorar a vida das pessoas com FOP nos próximos anos.

O estudo foi publicado na Genetics in Medicine.