A ‘doença da borboleta’ torna a pele incrivelmente frágil, mas uma nova terapia genética ajuda a curá-la

A “doença da borboleta” é uma condição genética rara que faz com que a pele das pessoas borbulhe sob a menor pressão. Agora, em um ensaio clínico em estágio avançado, os pesquisadores mostraram que um gel contendo DNA pode ajudar a curar as feridas desses pacientes e evitar mais danos. 

Esses resultados, publicados na quarta-feira (14) no New England Journal of Medicine, e os de um estudo menor anterior, agora estão sendo revisados ​​pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A agência deve tomar uma decisão sobre a aprovação da terapia até meados de fevereiro de 2023, segundo Krystal Biotech, o patrocinador do estudo.

Atualmente não há tratamentos aprovados para aqueles com doença de borboleta, cientificamente conhecida como “epidermólise bolhosa” (EB). Médicos, pacientes e seus cuidadores só podem cuidar das bolhas à medida que surgem, disse o líder do estudo DR. M. Peter Marinkovitch, diretor da Clínica de Doenças Bolhosas da Stanford Health Care e professor associado de dermatologia da Escola de Medicina da Universidade de Stanford. Isso envolve a limpeza das feridas na pele, cobrindo-as com pomadas e curativos e trocando esses curativos diariamente – um processo muitas vezes doloroso para o paciente. “E essas são todas as ferramentas, agora, que temos para tratar esses pacientes”, disse Marinkovitch. 

As feridas dos pacientes geralmente reabrem durante a cicatrização e podem permanecer abertas por meses ou até anos. Feridas crônicas e acúmulo de tecido cicatricial colocam os pacientes em risco de infecções com risco de vida, deformidades nos membros e um câncer de pele chamado carcinoma de células escamosas.

A aprovação da nova terapia genética, chamada beremagene geperpavec (B-VEC), significaria que “finalmente somos capazes de trazer algo para esta população de pacientes para realmente ajudá-los”, disse Marinkovitch.

B-VEC é projetado para tratar um subtipo de doença de borboleta conhecida como “EB distrófica”, causada por mutações em um gene chamado COL7A1. O gene normalmente codifica um tipo de colágeno – especificamente uma proteína semelhante a uma corda que ajuda a ancorar a camada mais externa da pele na camada inferior. Pessoas com EB distrófica carecem dessa estabilização, então suas camadas de pele se esfregam umas nas outras e formam bolhas.

A EB distrófica vem em duas formas: dominante, na qual as pessoas herdam uma cópia mutante de COL7A1; e recessivo, em que herdam dois, um de cada pai. Todos, exceto um paciente no novo estudo, tinham EB distrófica recessiva, uma das formas mais graves de EB.

O B-VEC funciona entregando cópias de trabalho do COL7A1 diretamente na pele ferida do paciente. Ele contém uma versão do vírus da herpes labial, o vírus herpes simplex 1, que é modificado para não se replicar em células humanas e carrega duas cópias do COL7A1. O vírus do herpes é adequado para a terapia genética porque é grande o suficiente para carregar grandes fragmentos de DNA e tem a capacidade de escapar do sistema imunológico, o que significa que as terapias que contêm o vírus têm menos probabilidade de desencadear reações prejudiciais após o uso repetido. 

No estudo, 28 pacientes tiveram B-VEC aplicado a uma de suas feridas uma vez por semana durante cerca de seis meses, enquanto outra ferida de tamanho semelhante foi tratada com um gel placebo. Após três meses, 71% das feridas tratadas com B-VEC haviam cicatrizado completamente, em comparação com 20% das feridas tratadas com placebo, e as taxas de cicatrização foram semelhantes em seis meses.

O gel foi aplicado em uma clínica durante o teste, mas se o tratamento for aprovado, pode ser facilmente usado em casa durante as trocas de curativos de rotina. Isso deve tornar a terapia mais acessível do que outras terapias experimentais de EB, que envolvem enxertos de pele e células-tronco modificadas. 

No futuro, a equipe planeja desenvolver diferentes versões da terapia que podem ser facilmente aplicadas em tecidos de difícil acesso, onde os pacientes às vezes desenvolvem bolhas, como o revestimento do esôfago e as membranas ao redor dos olhos.